诺华放弃自研,不代表实体瘤CAR-T疗法不行 研究应用几无影响

近日，据外媒报道，国际制药巨头诺华公司内部将放弃对实体瘤领域CAR-T疗法的研究计划，但是仍将持续同合作伙伴推进该疗法的进一步发展，并且计划利用内部人才解决第一代产品所存在的问题。

CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来讲，就是采用人工的方法给患者自身的T细胞装配一个能够寻找肿瘤细胞的“导航”系统，成为“升级版”T细胞，即CAR-T细胞，再送入患者体内，精准打击目标，完成细胞免疫治疗。

目前，CAR-T疗法多应用于血液肿瘤治疗领域。2017年，美国食品药品监督管理局FDA先后批准诺华和风筝制药的两款CAR-T细胞疗法上市，用于治疗白血病和淋巴瘤，推开了细胞治疗时代的大门，也让基因疗法从概念成为了治疗致命性或难治性血液肿瘤的实际解决方案。

然而，在实体瘤治疗方面，CAR-T疗法还未见获得官方批准的药物或治疗手段。那么CAR-T疗法治疗实体瘤究竟难在哪?

三大难题 实体瘤CAR-T疗法上市或需再等几年

“从原理上讲，CAR-T疗法治疗实体瘤是可行的，这一点毋庸置疑。但现阶段还面临着三个方面的挑战。”12月12日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心资深研究科学家赵泽国博士在接受科技日报记者电话采访时表示。

其一，实体瘤靶点不一。CAR-T细胞的“导航”系统均有一个确切的靶标，如目前获批的两种CAR-T细胞疗法皆靶向肿瘤相关性抗原CD19，该抗原表达于所有的B细胞白血病、B细胞淋巴瘤的细胞表面。实体瘤却并非如此，异质性是实体瘤的主要特点之一。即使同一实体瘤病灶，肿瘤细胞也会表达出多样的肿瘤相关性抗原，CAR-T细胞也就难以“定位”所有肿瘤细胞，从而无法全部消灭肿瘤细胞。

其二，治疗效果受限于实体瘤微环境。作为淋巴细胞的一种，T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，也是击杀肿瘤细胞的“战士”。实体瘤内部对T细胞有免疫抑制作用，因此CAR-T细胞也无法有效发挥杀伤作用和治疗效果。

其三，CAR-T细胞难以打进“敌人内部”。CAR-T细胞输回患者体内往往采用静脉注射的方式，若想进入实体瘤内部，还要“翻越”机体组织等“高山”。以目前的研究来看，绝大多数CAR-T细胞都被挡在肿瘤组织外围,造成其无法和肿瘤细胞直接接触，“正面厮杀”。

“全球范围来看，现阶段实体瘤免疫疗法的研究开展地如火如荼。基于以上难题，首个针对实体瘤的CAR-T疗法获批上市，或许还需要再等几年。”赵泽国表示，若想解决这些问题，还需要投入更多的资金和精力。

诺华放弃 实体瘤CAR-T疗法研究应用几无影响

众所周知，诺华公司在国际上乃屈指可数的制药巨头之一，2017年推出了世界上首款CAR-T疗法Kymriah——最开始主要被用于治疗25岁以下复发或难治性B细胞急性淋巴性白血病的患者，2018年第二个适应症获批，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。可以说，诺华公司是引领血液肿瘤CAR-T疗法的先驱一代。

如今，该公司放弃自研针对实体瘤的CAR-T疗法，出于何种目的?是否会对今后的CAR-T疗法在治疗实体瘤领域的研究和应用产生影响?

在赵泽国看来，绝大多数制药公司是董事会资本驱动的，以营利为目标，不可能长期进行大量耗费资金的基础科学研究。此前也有报道称，诺华这一决定，乃经营战略原因导致，但这一猜测目前尚未得到诺华方面证实。

“所有的成果转化研究都是基础科学研究厚积薄发的结果。诺华的这一决定，几乎不会对CAR-T疗法在实体瘤方面的研究造成负面影响。”赵泽国告诉科技日报记者，现阶段，国际上大制药公司与高校、科研机构合作乃大势所趋，毕竟与企业相比，这些科研单位更适合、更擅长开展基础研究。更何况，诺华也表示仍将持续同合作伙伴推进该疗法的进一步发展。(实习记者 于紫月)